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Dec 06, 2023

L'aspirine peut augmenter le risque d'hémorragie gastrique : comment le réduire ?

Grâce à son large éventail de bienfaits médicinaux, l'aspirine est l'un des plus

Grâce à son large éventail de bienfaits médicinaux, l'aspirine est l'un des médicaments les plus couramment utilisés dans le monde.

Pendant des décennies, l'aspirine a été utilisée pour la prévention des événements cardiovasculaires chez les patients souffrant de maladies cardiaques. En fluidifiant le sang, l'aspirine réduit le risque de coagulation du sang et peut prévenir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Le principal inconvénient de l'utilisation de l'aspirine est le risque d'hémorragie gastro-intestinale grave, qui peut survenir même à faible dose. Un essai clinique de 2021 qui a recruté 19 114 participants âgés de 70 ans ou plus a révélé que l'aspirine augmente le risque de saignement gastro-intestinal important de 60 %.

Des études antérieures ont démontré un lien étroit entre la survenue d'ulcères peptiques chez les patients recevant de l'aspirine à faible dose - généralement jusqu'à 100 milligrammes (mg) par jour, mais pouvant atteindre 325 mg par jour - et la présence d'Helicobacter pylori, une bactérie qui infecte le estomac.

L'infection à H. pylori peut entraîner la formation d'ulcères peptiques - des plaies ouvertes dans la muqueuse de l'estomac et du duodénum. Les médecins croyaient que les effets anticoagulants de l'aspirine à faible dose augmentaient les saignements de ces ulcères peptiques.

Une équipe dirigée par des chercheurs de l'Université de Nottingham au Royaume-Uni a mené un vaste essai clinique pour déterminer si l'éradication de H. pylori protégerait contre les saignements d'ulcère associés à l'aspirine. Les résultats de cet essai paraissent dans The Lancet.

"Dans la pratique clinique, nous voyons un certain nombre de patients qui arrêtent de prendre de l'aspirine en raison de problèmes de saignement. C'est donc un vrai problème", a déclaré le Dr Khagendra Dahal, cardiologue interventionnel et professeur adjoint à la Creighton University School of Medicine à Omaha, Nebraska. dit Medical News Today.

"Il s'agit d'un vaste essai randomisé et le premier, selon [aux] auteurs, […] à aborder la question de l'éradication de H. pylori pour prévenir les saignements gastro-intestinaux liés à l'aspirine. C'est donc un travail louable d'entreprendre ce problème. et essayer d'aborder des stratégies pour réduire les saignements gastro-intestinaux », a-t-il ajouté.

Entre septembre 2012 et novembre 2017, dans 1 208 centres de soins primaires au Royaume-Uni, les chercheurs ont recruté des patients âgés de 60 ans ou plus, qui recevaient une dose quotidienne d'aspirine de 325 mg ou moins, et avaient un test respiratoire à l'urée positif pour H. pylori. à la projection. Ils ont exclu les patients qui recevaient des médicaments causant des ulcères ou des gastroprotecteurs.

Sur 30 166 patients testés pour H. pylori, 5 367 ont eu un résultat positif. Au total, 5 352 de ces patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit un médicament d'éradication de H. pylori - une combinaison de clarithromycine orale 500 mg, de métronidazole 400 mg et de lansoprazole 30 mg (2 677 participants) - soit un placebo oral (2 675 participants), deux fois tous les jours pendant 1 semaine.

L'étude était en double aveugle, ce qui signifie que ni les participants, ni leurs prestataires de soins de santé, ni les chercheurs ne savaient à quel groupe de traitement – ​​qu'il s'agisse d'une éradication active ou d'un placebo – chaque participant était affecté.

Les chercheurs ont suivi les résultats de santé des participants pendant une durée médiane de 5 ans en évaluant leurs données de santé électroniques.

Comme prévu, l'éradication de H. pylori a été associée à une réduction significative du risque d'hospitalisation pour saignement d'ulcère. Il y a eu six épisodes d'hémorragies définitives ou probables d'ulcère peptique dans le groupe d'éradication de H. pylori, contre 17 épisodes dans le groupe placebo.

Étonnamment, le bénéfice protecteur de l'éradication de H. pylori semble être perdu après 2,5 ans. C'est "une découverte qui n'a jamais été observée auparavant", selon les chercheurs, et mérite une enquête plus approfondie.

Les explications possibles de cette perte apparente de protection au fil du temps sont une sécrétion acide accrue ou une libération réduite de prostaglandines protectrices après l'éradication de H. pylori, ou l'existence d'ulcères idiopathiques hautement récurrents (ulcères de cause inconnue).

"Bien qu'il semble surprenant qu'une cure d'antibiotiques d'une semaine puisse avoir un effet prolongé, il s'agit d'une caractéristique bien connue d'Helicobacter pylori. On pense que l'infection est acquise pendant l'enfance et l'adolescence et persiste par la suite. Si elle est éradiquée au cours de la vie adulte, il est rare qu'une réinfection se produise. Nous avons retesté 10 % de nos sujets et constaté que 91 % d'entre eux avaient un test respiratoire H. pylori négatif.

– Prof. Chris Hawkey, auteur principal de l'étude et professeur de gastro-entérologie au Nottingham Digestive Diseases Centre, Royaume-Uni

À ce jour, les utilisateurs d'aspirine à long terme se voient prescrire des inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine pour prévenir le risque d'hémorragie gastro-intestinale. L'étude HEAT a démontré que l'éradication de H. pylori avec une courte cure d'antibiotiques peut être utilisée comme stratégie alternative ou complémentaire de gastroprotection.

"Leurs données ont clairement montré qu'une seule semaine de traitement d'éradication de H. pylori a conduit à un tel avantage cliniquement important qui a duré au moins 2,5 ans", a déclaré le professeur Francis KL Chan, professeur et doyen de médecine à l'Université chinoise de Hong. Kong, et spécialiste en gastro-entérologie.

"Alors que l'on pourrait être tenté de croire qu'un traitement prophylactique à long terme avec un inhibiteur de la pompe à protons est préférable à 1 semaine de traitement d'éradication de H. pylori, dans la pratique clinique réelle, les médecins ne prescriront pas d'inhibiteurs de la pompe à protons à ces aspirines à faible risque. utilisateurs parce qu'il n'est ni fondé sur des preuves ni rentable », a-t-il souligné.

"L'observance des patients aux inhibiteurs de la pompe à protons en co-thérapie à vie est un autre défi. Il s'ensuit que tester et traiter H. pylori est un traitement bénéfique, acceptable et abordable, même pour une énorme population de moyenne à faible -risquez les utilisateurs d'aspirine qui, autrement, ne recevraient aucune thérapie de protection de l'estomac », a ajouté le professeur Chan.

Outre son rôle dans la prévention des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux chez les personnes présentant un risque cardiovasculaire accru, il existe également des preuves que l'aspirine peut ralentir le cancer colorectal.

"Nous dirions que les risques de saignement d'ulcère sont maintenant faibles et qu'une utilisation plus libérale de l'aspirine pour étudier les effets sur la santé, y compris le cancer, devrait être envisagée", a déclaré le professeur Hawkey au MNT.

Dans leur article, les chercheurs ont également noté que l'étude HEAT développe également un cadre qui peut être utilisé pour évaluer d'autres problèmes cliniques importants dans les soins primaires.

L'étude HEAT est "l'une des plus importantes réalisées dans le domaine des soins primaires et sans financement de l'industrie pharmaceutique", a déclaré le professeur Hawkey dans des commentaires au MNT.

De plus, "le régime [d'éradication de H. pylori] utilisé était un régime standard […]. Les antibiotiques utilisés étaient tous génériques [et] peu coûteux", a ajouté le professeur Hawkey, suggérant qu'une stratégie de gastroprotection à base d'antibiotiques serait accessible à tous. les patients.

Interrogé sur les limites de l'étude, le professeur Hawkey a noté que "nous n'avons pas étudié les sujets qui commençaient tout juste à prendre de l'aspirine, pour des raisons logistiques, mais il s'agit d'un groupe important qui présente un risque un peu plus élevé de saignement d'ulcère".

Une autre limitation est le faible nombre d'événements hémorragiques dans chaque bras de l'étude, ce qui a conduit à l'arrêt de l'étude avant que le nombre prévu d'événements de résultats primaires ne se soit produit.

Le Dr Dahal a commenté que "[b]ien que cela établisse [la] sécurité de l'aspirine chez ces patients, cela peut également remettre en question l'utilité de l'éradication de H. pylori si elle n'aide qu'un très petit nombre de patients sur des milliers testés et traité."

Le Dr Dahal a également souligné le fait que cette étude a été réalisée au Royaume-Uni et que son applicabilité dans le reste du monde, en particulier aux États-Unis ou chez les personnes d'origine asiatique ou africaine, doit être déterminée.

Interrogé sur les études futures, le professeur Hawkey a déclaré au MNT qu '"une prochaine étape évidente serait une étude de test et de traitement au moment où les patients sont prescrits pour la première fois, mais étant donné la baisse de la prévalence de H. pylori, cela pourrait être considéré comme un plutôt une étude de niche et les prescripteurs seraient probablement prêts à généraliser à partir des résultats de notre essai."